Tres estudios apoyados por la Asociación ALS ampliar la comprensión de los efectos de la mutación del gen C9orf72, la causa genética más común de la ELA.
"Estos estudios proporcionan nuevas e importantes ideas sobre este gen", dijo Lucie Bruijn, Ph.D., director científico de la Asociación. "Al aprender más acerca de las todas las consecuencias de la mutación, podemos buscar varios tratamientos para hacer frente a ellos."
Los investigadores mostraron en el primer estudio que el gen mutante se ha modificado para reducir la cantidad de proteína que se hace de ella. Esta modificación, llamado metilación de histonas, afectó la copia mutante del gen, pero no la copia normal también llevó por casi todas las personas que llevan la mutación. Es posible que esta modificación cuentas para los niveles más bajos de la proteína C9orf72 observan en personas con ELA. La función de la proteína es desconocida, pero es posible que una disminución en la proteína puede ser perjudicial para las células. Los investigadores vieron este cambio metilación no sólo en las neuronas, sino también en células de la sangre. Esto significa que
la metilación podría ser valioso como un "biomarcador" para detectar la presencia de la mutación del gen. Biomarcadores sirven como un indicador de una condición particular en el cuerpo. Este estudio fue realizado por Veronique Belzil, Ph.D., y Peter Bauer, MD, Ph.D., bajo la dirección de Leonard Petrucelli, Ph.D., todos de la Clínica Mayo en Jacksonville, la investigación de Florida Dr. Petrucelli está financiado por la Asociación. Este estudio fue publicado en la revista
Acta Neuropathologica .
En el segundo estudio, Tania Gendron, Ph.D., y el estudiante graduado Kevin Bieniek, junto con el Dr. Petrucelli y Dennis Dickson, MD, también de la Clínica Mayo de Jacksonville, mostraron que la mutación C9orf72 es "leído" por la proteína- máquinas para la producción de la célula de una manera inusual. El ADN que forma los genes tiene dos vertientes, que par juntos. Normalmente, sólo una hebra se utiliza para formar los "mensajero" molécula de ARN, que en última instancia, proporciona la información para la toma de la proteína. Cuando se muta el gen C9orf72, ARN mensajero que se hace muy largo y enredado, presumiblemente, que conduce a muchos de los problemas observados en las neuronas ALS. En este estudio, los autores encontraron que no sólo una hebra, pero ambas cadenas del ADN, se utilizaron para formar ARN mensajero, y que el ARN de la hebra normalmente silencioso también se enredaron. Además, este ARN se "leer" por la maquinaria de fabricación de proteínas, así, la formación de proteínas cortas inusuales llamados "RAN péptidos." La contribución de la RAN péptidos de ALS es desconocido y es objeto de intensa investigación. Este estudio también fue publicado en
Acta Neuropathologica .
"Estos resultados nos dan nuevas pistas en nuestra búsqueda de la comprensión de las consecuencias de la mutación C9orf72", dijo el Dr. Bruijn. "Nuestro próximo paso es determinar qué importancia tiene cada uno de estos cambios es y si pueden ser mitigados por el desarrollo de nuevas terapias."
Los investigadores involucrados en el tercer estudio mostraron que los enredos de ARN causadas por la mutación C9orf72 podrían reducirse utilizando moléculas "antisentido" que se unen y ayudan a degradar el ARN. Trabajo en neuronas cultivadas derivadas de las personas con esta mutación, el tratamiento antisentido también corrigió varias anormalidades inducidas por mutación en las neuronas, lo que indica el potencial para el tratamiento antisentido para las personas con ELA C9orf72-causados. El estudio fue realizado por Dhruv sareen, Ph.D., bajo la dirección de Robert Baloh, MD, ambos del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Angeles, California, con la colaboración de Dr. Petrucelli.
"La terapia antisentido es un enfoque muy prometedor para el tratamiento de la ELA debido a mutaciones genéticas conocidas", señaló el Dr. Bruijn. "La Asociación está a la vanguardia de la ayuda para el desarrollo de este tipo de terapia, y estos resultados nos dan aún más la esperanza de que pueda ser un tratamiento valioso."
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